Introduction

La barrière épithéliale intestinale (BEI) est une barrière semi-perméable jouant un rôle fondamental dans l'immunité innée du tube digestif en contrôlant le passage transcellulaire et paracellulaire de bactéries et de nombreux antigènes microbiens. Les mécanismes régulateurs sont mal connus en particulier pour la voie transcellulaire. Les cellules gliales entériques (CGE), composante du système nerveux entérique, sont organisées en réseau dense dans la muqueuse digestive avec des prolongements cellulaires au contact de la BEI. Les CGE diminuent de façon directe la perméabilité paracellulaire intestinale via la sécrétion d'un facteur glial le S-nitrosoglutathion (GSNO) ; en revanche, aucune donnée n'est disponible concernant la régulation de la voie transcellulaire. Le but de notre travail était d'évaluer l'effet des CGE et du GSNO sur la perméabilité transcelllulaire de la BEI.
 

 Matériels et Méthodes

La perméabilité transcellulaire a été évaluée par la mesure des flux d'Horseradish peroxidase (HRP), ex vivo sur des biopsies coliques en mini-chambre de Ussing et in vitro sur les lignées cellulaires intestinales T 84 et Caco 2 cultivées à confluence. Les effets des CGE sur la perméabilité transcellulaire des cellules épithéliales étaient évalués dans un modèle de co-culture sur filtre. Les effets sur la perméabilité transcellulaire du surnageant de CGE, du facteur glial GSNO (1 - 100 μM) et d'un autre donneur de NO (SNP, 10^-6 - 10^-4 M) étaient également évalués.
 

 Résultats

Les CGE augmentaient la perméabilité transcellulaire des cellules Caco2 (1,08 ± 0,12 vs 0,64 ± 0,14 ng/mL/cm²/h ; p < 0,05 n = 6). L'augmentation de la perméabilité n'était pas significative pour les cellules T84 (3,69 ± 0,22 vs 3,02 ± 0,36 ng/mL/cm²/h ; p = 0,14 n = 9). Le surnageant de CGE ne modulait pas la perméabilité transcellulaire in vitro (n = 6) ou ex vivo (n = 6). In vitro, le GSNO et le SNP ne modulaient pas la perméabilité transcellulaire des cellules épithéliales quelques soient les concentrations testées.
 

 Conclusion

Dans ce travail, les CGE augmentaient la perméabilité transcellulaire des cellules épithéliales confirmant le rôle régulateur du système nerveux entérique muqueux sur la BEI. Cette modulation semblait être spécifique du type cellulaire utilisé. Contrairement à la voie paracellulaire, la perméabilité transcellulaire n'était pas modulée par le GSNO aux concentrations testées.
Projet financé par une bourse des laboratoires FERRING.