© SNFGE, 2008
Société Nationale Française de Gastro-Entérologie Envoyer à un ami Imprimer

Diminution des lymphocytes CD4+CD25high (Tregs) circulants au cours de la maladie de Crohn (MC) non-traitée
P. Chamouard, F. Monneaux, Z. Richert, R. Baumann, S. Muller

 Introduction

La pathogénie de la MC paraît impliquer un excès des fonctions T effectrices et/ou un défaut du compartiment des cellules T régulatrices (Tregs). Les lymphocytes Tregs dont la fonction suppressive est constitutive et déterminée par sélection thymique sont des lymphocytes T CD4+ qui expriment à leur surface la chaîne α du récepteur de l'interleukine-2 (CD25). Chez l'homme, seules les cellules CD4+CD25+ exprimant fortement le CD25 (CD4+CD25high) possèdent des fonctions T régulatrices alors que la population CD4+CD25low correspond principalement à des lymphocytes CD4+ activés. Le but du travail était d'étudier le pourcentage de lymphocytes CD4+CD25high (Tregs) et CD4+CD25low circulants au cours de la MC.
 

 Patients et Méthodes

L'étude a été effectuée chez 66 patients atteints de MC (MC active -CDAI 150, n = 33) dont 13 non traités depuis au moins 6 mois (MC naïve), et 31 sujets contrôles. Les cellules ont été caractérisées par un double marquage avec un anticorps (Ac) anti-CD4 (clone RPA-T4) couplé à l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC) et un Ac anti-CD25 (clone M-A251) couplé à l'allophycocyanine (APC) (Becton Dickinson (BD) Pharmingen, San Diego). L'analyse a été effectuée au moyen d'un cytomètre en flux (FACSCalibur BD), les résultats analysés grâce au logiciel Cellquest (BD) et rapportés sous la forme de pourcentages de cellules CD4+ exprimant CD25 (moyenne SEM).
 

 Résultats

La proportion de lymphocytes Tregs ne différait pas entre les patients atteints de MC et les sujets contrôles (2,38 0,17% versus 2,35 0,17%) et selon le CDAI (CDAI 150 : 2,29 0,22%, CDAI < 150 : 2,41 0,27%). La fréquence des Tregs n'était pas corrélée au taux de CRP et ne variait pas selon la localisation de la MC. Par contre la fréquence des Tregs était diminuée chez les patients présentant une MC naïve (1,74 0,36%) par rapport aux patients ayant une MC non naïve (2,50 0,19%) (p = 0,030) et par rapport aux contrôles (p = 0, 013). Parmi les patients ayant un CDAI 150, la fréquence des Tregs était plus faible en cas de MC naïve (1,77 0,42% : CDAI = 279,3 26,3, n = 11) qu'en cas de MC non naïve (2,55 0,25% : CDAI = 260,0 20,8, n = 22) (p = 0,019). Par rapport au groupe contrôle, la proportion de CD4+CD25low était augmentée tant dans le groupe MC pris en totalité (17,91 1,07% versus 10,57 1,08%) (p = 0,0001) que dans le sous-groupe de MC inactive -CDAI < 150- (17,10 1,07 % ; p = 0,0001). La fréquence de CD4+CD25low était plus élevée dans la MC naïve (21,60 2,04%) que dans la MC non naïve (17,0 0,81%) (p = 0,016).
 

 Conclusion

La fréquence des lymphocytes Tregs circulants est diminuée au cours de la MC non traitée. Il existe au cours de la MC un déséquilibre entre les populations circulantes de CD4+CD25high et CD4+CD25low à type de contraction relative de la population de Tregs.
 

 Mots-clés :
Immunologie Et Microbiologie : Immunité Muqueuse, Mécanismes De Défense De L'hôte
Pathologie Intestinale : Maladies Inflammatoires Intestinales : Clinique, Explorations, Traitement
Pathologie Intestinale : Maladies Inflammatoires Intestinales : Fondamental,Etiologie, Génétique

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