Introduction

Trp53inp1 est un gène impliqué dans la réponse au stress cellulaire dont l'expression est induite, en réponse à différents agents génotoxiques, de façon dépendante ou indépendante de p53. Sa surexpression dans des lignées cellulaires provoque l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose in vitro, suggérant son implication dans la suppression de tumeurs in vivo.
 

 Matériels et Méthodes

Pour tester l'hypothèse du rôle de Trp53inp1 dans la suppression de tumeurs in vivo, nous avons développé des souris déficientes pour Trp53inp1 que nous avons soumises à un protocole d'induction de tumeurs coliques par l'azoxyméthane, dans le cadre d'une inflammation chronique par ingestions épisodiques répétées de sulfate de dextran.
 

 Résultats

Nous avons constaté une incidence et une multiplicité accrue d'adénomes coliques parmi les animaux déficients pour Trp53in1 par rapport aux animaux sauvages, désignant son produit, la protéine TP53INP1, comme un acteur de la suppression de tumeurs coliques dans le contexte inflammatoire. Ceci est associé à une sévérité plus importante de la pathologie de la colite, qui se traduit par une aggravation des signes cliniques et une survie amoindrie des animaux déficients. Au niveau moléculaire, l'absence de Trp53inp1 entraîne une augmentation de l'activation de NF-kB dans les cellules épithéliales coliques au cours de la colite aiguë. Ce phénotype est expliqué partiellement par l'accumulation d'espèces réactives oxygénées (EROs) dans les cellules déficientes en Trp53inp1, par rapport aux sauvages, suite au stress oxydant. Néanmoins, le traitement par l'antioxydant N-acétyl-cystéine ne fait qu'atténuer la gravité de la colite et l'incidence tumorale dans les souris déficientes, indiquant que l'action anti-tumorale de TP53INP1 implique des fonctions additionnelles à la régulation du taux d'EROs.
 

 Discussion

Puisque les organes lymphoïdes présentent la plus forte expression de Trp53inp1 à l'état physiologique, il est possible que son absence entraîne des dysfonctionnements des cellules immunitaires. Or, la promotion de la croissance de certaines tumeurs épithéliales a été montrée comme étant dépendante de l'infiltration leucocytaire et des facteurs sécrétés au cours de l'inflammation. Une dérégulation de celle-ci par l'absence de TP53INP1 pourrait contribuer au phénotype pro-tumoral des souris déficientes. En accord avec cette hypothèse, les souris déficientes présentent une splénomégalie associée à la tumorigenèse colique.
 

 Conclusion

Actuellement, nous réalisons une analyse phénotypique et fonctionnelle approfondie des cellules immunitaires du sang, de la rate et infiltrant l'épithélium colique des souris déficientes à l'état physiologique, dans le cadre de la colite aiguë et de la colite chronique associée à la tumorigenèse. Ces travaux permettront de déterminer l'implication de TP53INP1 dans l'inflammation colique et par ce biais, dans la promotion tumorale.