Le transporteur des acides monocarboxyliques MCT1 est un marqueur de l'exposition du butyrate au niveau du colonocyte R. Thibault, P. de Coppet, B. Buecher, J. Menanteau, J. Galmiche, C. Hoebler, J. Segain
Introduction Le butyrate, acide gras à chaîne courte issu de la fermentation de certaines fibres alimentaires, jouerait un rôle important dans la prévention du cancer colorectal. Il n'existe aucun marqueur moléculaire d'exposition de l'épithélium colique au butyrate intra-luminal. Le transport du butyrate dans les colonocytes est assuré par le transporteur des acides monocarboxyliques MCT1. Le but de ce travail était de déterminer 1) la fonctionnalité de MCT1 in vivo, et 2) la régulation de l'expression de MCT1 par les fibres butyrogènes et le butyrate.
Matériels et Méthodes Deux groupes de rats (n = 6 chacun) ont reçu une perfusion cæco-colique de sérum physiologique seul (contrôle) ou contenant 20 mM d'un inhibiteur spécifique de MCT1, l'alpha-cyano-4-hydroxycinnamate (CHC), pendant 16h. Les rats ont été ensuite perfusés avec du butyrate 10 mM pendant 6 h. Dix souris ont reçu pendant 21 jours un régime standard ou enrichi en fructo-oligo-saccharides (FOS). Les cellules épithéliales coliques HT-29 cl.19A ont été cultivées pendant 24h en présence ou non de butyrate 2 mM. Des biopsies coliques et iléales ont été prélevées chez 10 sujets sains. Les concentrations coliques de butyrate ont été mesurées par chromatographie en phase gazeuse. L'expression de l'ARNm de MCT1 a été analysée par RT-PCR. L'expression de MCT1 a été analysée par immunofluorescence sur des biopsies coliques prélevées chez 5 volontaires sains avant et après 15 jours de lavements rectaux quotidiens contenant du butyrate 100 mM.
Résultats Les concentrations intra-cæcales de butyrate étaient supérieures chez les rats perfusés avec le CHC par rapport aux rats contrôles (35±10 vs 14±5 mmol/g contenu sec, P
Conclusion Chez le rat, le blocage de l'absorption du butyrate par le CHC suggère que MCT1 assure son transport dans le colonocyte in vivo. Chez l'homme, le rat et la souris, le niveau d'expression de MCT1 est corrélé au site de production du butyrate (côlon). In vivo et in vitro, le butyrate régule positivement l'expression de MCT1. MCT1 pourrait constituer un marqueur d'exposition de la muqueuse colique au butyrate. Les relations entre l'expression de MCT1 et le risque de cancer colo-rectal restent à déterminer.
|