Introduction

Dans la maladie coeliaque (MC) active, le peptide toxique de la gliadine 31-49 (p31-49) active anormalement l'immunité innée. Chez les témoins non-coeliaques et les patients coeliaques traités (MCT), ce peptide est complètement dégradé au cours du transport intestinal alors que chez les patients présentant une MC active (MCA), une fraction importante traverse l'épithélium intestinal sous forme intacte/toxique en échappant à la dégradation lysosomale alors que le passage paracellulaire est négligeable. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle ce transport pourrait être médié par des complexes IgA/p31-49 traversant l'épithélium intestinal via CD71, le récepteur de la transferrine récemment décrit comme un nouveau récepteur des IgA.
 

 Matériels et Méthodes

L'expression de CD71 et sa co-localisation avec les IgA et p31-49 au niveau de biopsies duodénales de patients coeliaques ont été étudiées par immuno-marquage. Le transport intestinal muqueux à séreux du p31-49 a été étudié ex vivo, en utilisant des biopsies duodénales de patients présentant une MCA, incubées en chambre d'Ussing en présence de ³H-p31-49 déposé sur la face muqueuse des biopsies, seul ou en présence d'inhibiteurs potentiels (récepteur soluble de la transferrine, sCD71, ou IgA non spécifiques). La proportion de ³H-p31-49 traversant la muqueuse intestinale sous forme intacte ou sous forme de fragments toxiques a été mesurée par radio-chromatographie des compartiments séreux après 3 h d'incubation.
 

 Résultats

Par rapport aux témoins ou MCT, les patients présentant une MCA ont montré une surexpression de CD71 au niveau de la muqueuse intestinale et un déplacement de ce récepteur du compartiment baso-latéral vers le compartiment apical des entérocytes, ainsi qu'une co-localisation des IgA avec CD71 et avec le p31-49. Chez les patients coeliaques actifs, sCD71 ainsi que des IgA dimériques, polymériques ou sécrétoires ont diminué significativement la quantité de p31-49 traversant la muqueuse duodénale sous forme intacte ou toxique (247, 2111, 77 et 148%, respectivement) par rapport aux biopsies incubées en présence du peptide seul (609 %, p<0.001).
 

 Conclusion

Dans la MCA, la transcytose anormale de complexes IgA/gliadine via CD71 permet un transport « protégé » de p31-49, et probablement d'autres peptides de la gliadine reconnus par les IgA. Ces résultats pourraient ouvrir une nouvelle voie de recherche pour un traitement complémentaire de la MC, par blocage de l'absorption intestinale anormale de peptides toxiques de la gliadine.