Résumé selectionné

Introduction

L’altération de la fonction de barrière de l’épithélium digestif a été décrite dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales et dans le syndrome de l’intestin irritable. Chez la souris, un stress aigu induit une augmentation de la perméabilité paracellulaire colique. Cet effet implique le système immunitaire muqueux (mastocyte, lymphocytes) et requiert la présence de la microflore commensale. Par ailleurs, les composants de la paroi bactérienne, comme le lipopolysaccharide (LPS) des bactéries gram négatives, sont de puissants activateurs du système immunitaire, à travers l’activation de récepteurs spécifiques. Le but de notre travail était de déterminer si le LPS est un élément responsable du rôle de la flore dans les altérations de la barrière épithéliale colique induites par le stress.

Matériels et Méthodes

La perméabilité paracellulaire colique a été mesurée par le passage transpariétal, pendant deux heures, de ⁵¹Cr-EDTA (0,7 μCi) instillé dans la lumière du côlon de souris Swiss mâles (20-25 g) anesthésiées. Quatre lots d’animaux (1-4) ont été soumis à un stress aigu (contrainte+acoustique) pendant deux heures. Quatre autres lots (5-8) n’ont pas subi de stress. Les lots 1 et 5 n’ont reçu aucun traitement. Les autres lots ont reçu un traitement par l’intermédiaire de l’eau de boisson, avant la mesure de la perméabilité ; lots 2 et 6 : ampicilline (0,05%) et néomycine (0,10 %) pendant dix jours ; lots 3 et 7 : antibiotiques (10 jours) et LPS (Escherichia coli K235, 120 μg/mL, , 4 derniers jours) ; lots 4 et 8 : LPS seul (4 jours).

Résultats

Un stress aigu provoque une augmentation de la perméabilité paracellulaire colique au ⁵¹Cr-EDTA (2,2 ± 0,1% vs. 1,1 ± 0,1%, p<0,001). Cet effet était aboli par un traitement antibiotique (0,7 ± 0,1%), et retrouvé lorsque le LPS était associé aux antibiotiques (2,8 ± 0,2 %). Un traitement par le LPS seul exacerbait l’augmentation de perméabilité induite par le stress (4,1 ± 0,2%). En l’absence de stress, le traitement antibiotique, avec ou sans LPS, n’affectait pas la perméabilité (0,8 ± 0,1 % sans LPS ; 1,5 ± 0,1 % avec LPS, p>0,05 vs. Groupe contrôle). Un traitement par le LPS augmentait la perméabilité (2,5 ± 0,2 %).

Discussion

Conclusion

Nos résultats confirment que la flore commensale est nécessaire dans l’augmentation de la perméabilité paracellulaire induite par le stress. Ils montrent que le LPS est un élément essentiel dans l’influence de la flore sur la réactivité des cellules épithéliales coliques au stress.