Résumé selectionné

Le récepteur périphérique aux benzodiazépines (PBR) est une protéine abondante dans les épithéliums, localisée dans la membrane externe des mitochondries. Il représente un autre site de liaison des benzodiazépines à côté du classique récepteur GABA. Des molécules synthétiques comme le Ro5-4864 (benzodiazépine) ou le PK 11195 (isoquinoline) sont des ligands spécifiques du PBR qui possède également des ligands endogènes peptidiques, les endozepines (1,2). Le PBR est présent dans la plupart des tissus et si ses fonctions sont mal connues, elles sont sans doute importantes puisque l'invalidation du gène du PBR est létale. Comme il avait été décrit une expression des endozepines (DBI, ODN) dans les différents segments du tractus digestifs, nous avons chercher à caractériser la présence du PBR. Dans un premier temps, nous avons montré que le PBR est abondant dans l'épithélium gastrique. Dans ce tissu, nous avons montré que les ligands du PBR induisent une sécrétion de chlore et que l'activation du PBR sous l'action de ses ligands induit une sortie de calcium des mitochondries provoquant l'activation de canaux chlore dépendant du calcium.

Dans ce travail, nous avons étudié la localisation du PBR et de son ligand endogène (DBI) dans l'intestin de rat. La caractérisation immuno-histochimique a révélé la présence du PBR et du DBI tout le long de l'intestin. La localisation sub-cellulaire du PBR est fortement mitochondriale, comme le montre les études de co-localisation en microscopie confocale utilisant des anticorps anti-PBR et une sonde mitochondriale. Ces résultats sont confirmés par les mesures de liaison de ligands radioactifs qui montrent que les fractions enrichies en membranes mitochondriales présentent une stochiométrie de liaison supérieure à celles des membranes totales. Dans ce dernier cas, les constantes pharmacologiques mesurées pour les différents segments de l'intestin sont très similaires (Bmax : 6 - 11 pmol/mg et Kd : 1,5 - 2,5 nM pour le PK 11195). Ces résultats montrent que l'intestin grêle, comme l'estomac, exprime le PBR et son ligand endogène. Des travaux antérieurs ont montré que chez le rat, le PK 11195 stimule une sécrétion de bicarbonate dans le duodénum. Des études fonctionnelles sur l'intestin isolé en chambre d'Ussing, nous permettrons de mettre en évidence la nature des sécrétions.

Ces différents travaux ont permis de montrer que le PBR est largement exprimé dans le tractus digestif. Plusieurs résultats de la littérature ont également montré que le PBR était fortement surexprimé dans plusieurs pathologies digestives (inflammation, cancers) (2). L'identification de sa fonction physiologique dans le tractus digestif pourrait permettre de comprendre son rôle dans ces pathologies.