Résumé selectionné

La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie induite par la gliadine, dont les mécanismes pathogéniques ne sont pas bien compris. L'hypothèse d'un défaut de transport et de dégradation des peptides 31-49 (toxique) et 57-68 (immuno-stimulant) de l'alpha gliadine par la muqueuse intestinale a été testée chez des malades présentant une MC active (MCA) ou traitée par un régime sans gluten (MCT), et chez des témoins non cœliaques.

Le peptide radiomarqué (³H-peptide 31-49 ou 57-68) est placé dans le compartiment muqueux de biopsies duodénales montées en chambres d'Ussing. L'intégrité épithéliale est mesurée par la résistance électrique (R) du tissu, les flux muqueux-séreux des peptides sont quantifiés par comptage de la radioactivité et la dégradation des peptides au cours du transport est étudiée par radio-RP-HPLC.

Les flux de peptide 31-49 sont similaires chez les témoins (4 244 ± 964 ng.h^-1.cm^-2) et les patients présentant une MCT (4 099 ± 1 538 ng.h^-1.cm^-2) mais sont augmentés chez les patients présentant une MCA (8 221 ± 3 322 ng.h^-1.cm^-2, p < 0,01). Cette différence n'est pas observée pour les flux de peptide 57-68 (4 217 ± 1 179 et 4 603 ± 1 207 ng.h^-1.cm^-2 pour les témoins et les patients présentant une MCA, respectivement). Une diminution de R est observée dans la MCA par rapport aux témoins (15,3 ± 4,4 vs 23,9 ± 3,0 ohms.cm², p < 0,001) mais cette diminution n'entraîne pas de fuite paracellulaire majeure des peptides. Alors que le peptide 57-68 commence à être dégradé par les peptidases de la bordure en brosse chez les témoins, il reste presque intact chez les patients cœliaques (MCA ou MCT), cependant, après transport intestinal, il est presque totalement dégradé (> 95 %) chez tous les patients (MCA, MCT et témoins). Le peptide 31-49 est résistant à la dégradation par les enzymes de la bordure en brosse chez tous les patients. Après transport intestinal, ce peptide toxique est totalement dégradé chez les témoins et les malades traités (MCT), mais chez les malades présentant une MCA, une forte quantité de peptide 31-49 passe sous forme intacte (~ 50 %) dans le compartiment séreux.

Le peptide 31-49 est protégé de la dégradation au cours du transport épithélial transcellulaire chez les patients présentant une MCA, une propriété qui pourrait expliquer sa toxicité. Le peptide 57-68, malgré sa faible dégradation par les enzymes de la bordure en brosse chez les malades cœliaques, est fortement dégradé au cours du transport intestinal. La faible quantité de ce peptide transportée sous forme intacte (5 %) associée à la forte réactivité des malades cœliaques à ce peptide, pourrait cependant expliquer ses propriétés immuno-stimulantes dans la maladie cœliaque.