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L'épithélium biliaire contribue par sa fonction hydroélectrolytique à la sécrétion biliaire. Alors que cette sécrétion est stimulée essentiellement par la voie de l'AMPc, les mécanismes régulant l'accumulation d'AMPc dans l'épithélium biliaire sont mal connus. Nous avons démontré auparavant que les acides biliaires, principaux constituants de la bile, pouvaient par l'intermédiaire d'un transporteur spécifique agir sur les fonctions de sécrétion de l'épithélium biliaire.

L'objectif de notre étude a été (1) de déterminer si les acides biliaires régulaient également l'accumulation d'AMPc dans les cellules épithéliales biliaires ; (2) de comparer les effets d'un acide biliaire endogène majeur, l'acide taurochénodésoxycholique (TCDC), avec ceux de l'acide tauroursodésoxycholique (TUDC), dont le mode d'action bénéfique au cours des maladies cholestatiques reste mal connu.

Le modèle utilisé a été celui de la culture primaire de cellules épithéliales biliaires humaines d'origine vésiculaire. L'effet des acides biliaires sur le contenu cellulaire en AMPc a été apprécié par dosage RIA. Le profil d'expression des adénylates cyclases a été déterminé par RT-PCR.

Aucun des acides biliaires testés n'a eu d'effet intrinsèque significatif sur le contenu intracellulaire en AMPc (n > 6, p > 0,2 par rapport au témoin). Cependant, l'utilisation des acides biliaires en combinaison avec la forskoline, un diterpène activateur des adénylates cyclases, potentialise l'augmentation induite du contenu en AMPc (n > 6, p < 0,05 par rapport à la forskoline seule). L'expression de quatre isoformes d'adénylate cyclase, sensibles à la forskoline, et régulées par des voies dépendantes du calcium, a été mise en évidence par RT-PCR dans les cellules épithéliales biliaires. De plus, il a été possible de reproduire l'effet des acides biliaires par le PMA, un activateur de PKC. Des expériences d'inhibition de la PKC confirment le rôle prépondérant d'une voie dépendante de la PKC dans la potentialisation de l'effet de la forskoline par les acides biliaires.

Les acides biliaires potentialisent, via une voie PKC, l'effet de la forskoline sur le contenu cellulaire en AMPc des cellules épithéliales biliaires. Nos résultats suggèrent, que les acides biliaires sont capables d'augmenter la sécrétion épithéliale biliaire induite par les hormones gastro-intestinales.